问题
ocl.
体积26,2019
老年人的脂质:需求,营养和生理疗学/ Les Lipides倒入Les Seniors:Beoins,Alimentation Et Physiopathologie
文章编号 17
数量的页面(年代) 7
迪伊 https://doi.org/10.1051/ocl/2019013
bob电子体育竞技风暴 2019年4月10

©N.Jonca,由EDP Sciences发布,2019年

执照Creative Commons
这是一篇根据知识共享署名许可(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)提供任何介质中的不受限制使用,分发和再现,所以提供了正确的工作。

1介绍

表皮为层状上皮,主要由角质形成细胞(图1)。这些细胞在整个迁移到皮肤的外表面上的迁移过程中。在最新阶段,他们经历康复,是一种程序化细胞死亡,导致粒状异肌细胞的转化,睾丸细胞末端分化方案中的最后一种活细胞分化为骨髓细胞。堆叠角膜细胞形成Stratum corneum,表皮的最外层。这Stratum corneum对于表皮的主要功能至关重要,阻挡功能,生物至关重要。它主要通过阻尼的静脉化丧失水和电解质损失,并通过防止有毒或致病剂进入来实现渗透性屏障功能。表皮屏障受损与特征性皮炎,牛皮癣或稀有性等众多皮肤病有关,例如检查属(Castiel-Higounenc.等等。,2004年;范Smeden等等。,2014年)。老年人的皮肤通常是薄而脆弱的,容易出现擦伤和伤口愈合障碍(Gilchrest,1996年)。这Stratum corneum更特别的是Stratum corneum预计脂质结构预计在老化过程中会发生重大变化。然而,与真皮等其他皮肤隔室相比,这一点几乎没有研究。

缩略图 图1

正常人表皮组织学(血红蛋白-伊红染色)。

2表皮障碍和Stratum corneum油脂:ω- o -酰基神经酰胺的重要性

脂质在表皮渗透性屏障功能中发挥着重要作用。人类Stratum corneum脂类包括50%的神经酰胺,25%的胆固醇,10-15%的游离脂肪酸(主要是长链和饱和脂肪酸)和5%的其他各种脂类。皮脂腺产生甘油三酯、角鲨烯、蜡、胆固醇和游离脂肪酸,在皮肤表面形成一层水脂膜,而大多数成分的脂质丰富的细胞外基质Stratum corneum是由颗粒层底层的活角质形成细胞产生的。这些的前身Stratum corneum脂质,例如葡萄糖基(酰基)神经酰胺,磷脂和鞘磷脂,储存在称为层状体的小管状分泌细胞内。当粒状颗粒/Stratum corneum界面,这些前体被释放和加工成成熟的产品,组装成连续疏水的层状脂质结构周围的角质层Lamellae.,或与Corneocytes的角膜封套交联以形成苔藓脂质包膜(menon.等等。,2012年)。

神经酰胺是一种鞘脂,由脂肪酸和鞘脂碱通过胺键结合而成。它们是鱼类中主要的脂类物种Stratum corneum,它们呈现与重要的分子异质性相关的高度复杂性。鞘椎体部分可以是鞘氨醇,二氢磷素(D),植物磷酸磷酸(P)或6-羟基 - 鞘氨酸(H)。通过在胺位置中连接的巨大脂肪酸部分另外增强表皮神经酰胺的多样性,其可以是非羟基(N),α-羟基(A)或酯连接的ω-羟基(EO)(1选项卡。)。超长碳链的ω-羟基神经酰胺(C28-C38)含量较高。由ω-羟基酯化产生的两大类神经酰胺:ω-脂肪酸(主要是亚油酸)酯化的超长链神经酰胺,以及与角化包膜蛋白的谷氨酸侧链酯化的蛋白质结合神经酰胺(詹尼曼等等。,2012年;Rabionet等等。,2014年)。这两种神经酰胺是特异性的表皮,是必要的脂质基质组织成Lamellae.形成角膜脂质包膜(menon.等等。,2012年)。

表皮神经酰胺的具体重要性明确地分配了它们在维持表皮障碍稳态中的作用。许多酶和分子作用仪对于所有主要表皮神经酰胺的合成,转运,分泌和细胞外成熟是必需的。最近揭开了大多数人。简而言之,酯化和蛋白质结合的神经酰胺(即。形成糖化脂质包膜的透明酰胺)需要晚期开始棘层/早期的粒状颗粒在内质网上合成ω-羟基化超长脂肪酸(C28-C38),需要脂肪酸延长酶ELOVL4 (等等。,2007年)和羟化酶CYP4F22 (不好了等等。,2015年)。激活后,涉及SLC27A4/FATP4 (Herrmann.等等。,2005年;Moulson等等。,2007年)是一种特殊的神经酰胺合成酶CERS3,它将超长ω-羟基脂肪酸与鞘状基结合,形成ω-羟基-(二氢)神经酰胺(詹尼曼等等。,2012年)。催碱酶PNPLA1,最可能由共偶数ABHD5增强,允许用甘油三酯释放的亚油酸氧化物酯化(不好了等等。,2017年,2018年)。然后得到的ω-酯化的神经酰胺,需要转运到Golgi,其中葡萄糖基化涉及普遍地表达糖基大酰胺合酶UgGT以形成ω-酯化的葡糖基胺,屏障神经酰胺的极性预制件(詹尼曼等等。,2007年)。omega - 1 -酯化(糖基)神经酰胺与其他屏障脂质的极性前体一起堆积成层状体,这需要ABC转运体ABCA12 (史密斯等等。,2008年)。通过snare复合体将层状体与质膜融合可能涉及亚型SNAP29 (席勒等等。,2016年)。大多数分泌的屏障脂质将形成细胞外脂质Lamellae.,但有些是反酯化成角化包膜的蛋白质,形成角化脂质包膜(布雷登和桑德霍夫,2014)。这种反式酯化包括,ω-结合亚油酸被12R-LOX和eLOX3氧化,最后转谷氨酰胺酶tgas1将ω-羟基-糖基神经酰胺转移到角化包膜的蛋白质上(克里斯格等等。,2013年)。蛋白质结合的葡萄糖苷酰胺通过葡萄糖苷蛋白酶,酸性陶瓷酶加工,借助于活化剂蛋白质,形成蛋白质结合的ω-羟基 - 神经酰胺和后续蛋白质结合ω-羟基 - 脂肪酸(布雷登和桑德霍夫,2014;Rabionet等等。,2014年)(图2)。

表格1

人表皮神经酰胺的结构与对应词条。

缩略图 图2- o -酰基神经酰胺是一种表皮特异性鞘脂,在表皮屏障功能中起关键作用。

- o -酰基神经酰胺是一种表皮特异性鞘脂,在表皮屏障功能中起关键作用。

图显示了ω-o-酰胺在粒状角质形成细胞中的合成和转运,它们在界面处的分泌物粒状颗粒/Stratum corneum及其细胞外加工和组装到Stratum corneum脂质结构(Lamellae.和疯狂的脂质包络)(有关详细信息,请参阅文本)。

- o -酰基神经酰胺和鱼鳞病的病理生理学研究:PNPLA1生物学作用阐明的例子

许多遗传性皮肤病直接由鞘脂的异常引起。对应的基因的鉴定和表征,以及对应的KO小鼠模型的研究,主要有助于更好地了解神经酰胺代谢的基本方面(伊莱亚斯等等。,2008年;BORODZICZ.等等。,2016年)。尤其如此,常染色体隐性先天性化学ICHTHYOSES(ARCI)的病理生理学研究,由于曲折的基因突变引起的稀有单生皮肤病的亚组。

出生时,许多Arci患者是“Collodion Babies”,婴儿出生于一个紧密闪亮的皮肤上的描述性术语,类似于塑料包装。稍后,皮肤表型在广义缩放和可变性红霉中组成,具有从层状素病毒到先天性IChyosificThroderma的临床介绍的临床介绍。迄今为止,已经在10个基因中描述了与Arci相关的突变:ABCA12,Alox12B.,ALOXE3,CERS3.,CYP4F22,NIPAL4,PNPLA1,SDR9C7,SULT2B1TGM1。他们中的一些人已经在许多作品中得到了解决,这证明了他们的参与Stratum corneum脂质代谢。最近,我们和其他研究小组发现PNPLA1在ω-酯化神经酰胺的形成中起着关键作用(gr等等。,2017年;Hirabayashi等等。,2017年;不好了等等。,2017年;麦哲等等。,2017年)。

含有1(PNPLA1)的含有粉的磷脂脂酶结构域是PNPLA系列的9个成员之一,其特征在于高度保守的“帕特汀”结构域。这些蛋白质具有不同的脂溶解和酰基转移酶活性,并在脂质代谢中发挥关键作用(威尔逊等等。,2006年;Kienesberger等等。,2009年)。PNPLA1是该家族中特征较弱的成员。对该蛋白的生物学功能的兴趣增强了最近的鉴定PNPLA1基因作为一个ARCI相关基因,最初在一个自发突变的狗模型中,然后在受ARCI影响的患者中,没有在其他已知的引起ARCI的基因中检测到突变(格拉尔等等。,2012年)。然而,PNPLA1的酶促功能尚不清楚。在人类中,蛋白质在表皮中表达,主要在颗粒层(Toulza.等等。,2007年;格拉尔等等。,2012年)。关于PNPLA1的唯一功能数据来自Grall和Coworkers的工作。他们分析甘油三酯水解酶活性和[14C] -Linouleic酸的掺入正常和PNPLA1缺乏培养的人角蛋白细胞表明PNPLA1在甘油磷脂的代谢中具有作用而不是中性脂质(格拉尔等等。,2012年)。因此,解密pnpla1的生物学功能可以让理解其在表皮中的生理作用及其在arci中的病理生理学意义。

在实验室中,我们搜索了PNPLA1我们收集的ARCI患者的基因突变。在分析的105例患者中,5例新PNPLA15名非近亲白种人家庭的5名患者中鉴定了突变。这些突变中的四个对应于高度保守的小花谱结构域中的氨基酸取代,第五个是具有过早末端密码子的帧间,其可以预测导致MRNA衰减或在合成截短的蛋白质中。因此,强烈怀疑所有这些新发现的突变以影响蛋白质的生物学功能。为了更好地理解PNPLA1在表皮中的功能,我们开发了pnpla1.敲除(Ko)小鼠。小鼠的pnpla1缺乏导致新生儿杀伤性。pnpla1.KO E18.5胚胎和新生儿的皮肤厚、紧、有光泽,外表龟裂,导致活动能力下降,从而无法吮吸母乳。这种“火胶样”的外观强烈地唤起了在人类中观察到的火胶婴儿。组织学检查显示增加的表皮活层(棘皮)和一个厚,紧致Stratum corneum,与增殖/分化障碍相一致。这种表型与外-内和内-外通透性屏障功能的损害有关。pnpla1.- 致小鼠最可能是由于不能饲料和表皮障碍损伤引起的严重脱水,因此是由于严重的脱水。对于导致arci的其他基因无效的小鼠中也已经报道了类似的致命表型。Matsuki等等。, 1998年;EPP.等等。,2007年;詹尼曼等等。,2012年;克里斯格等等。,2013年)。

pnpla1.-缺乏小鼠皮肤显示了表皮脂质组成和组织的重要变化。透射电镜观察KO皮肤的超微结构,发现细胞外脂质基质组织受损Stratum corneum。实际上,典型的安排Lamellae.只在野生型小鼠中观察到。此外,角化荧光标记包膜分析显示,当Pnpla1缺失时,角化包膜主要由交联蛋白组成,脂质覆盖明显缺陷(即。角化脂质包膜的类似缺失)。最后,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)显示pnpla1缺陷小鼠具有修饰的鞘脂谱。对突变体表皮中不同种类的神经酰胺的定量研究发现,ω-酯化神经酰胺显著减少,同时代谢前体ω-羟基神经酰胺积累。根据酯化神经酰胺水平的降低,我们还观察到其衍生物的急剧减少,神经酰胺交联到角化的包膜,这与通过荧光显微镜观察到的脂质覆盖受损有关。这些在小鼠身上获得的数据在ARCI患者身上得到了证实。我们证明PNPLA1-突变患者的角化脂膜的改变。此外,PNPLA1基因突变导致Stratum corneum酯化的神经酰胺伴随着其前体的积累。

总之,这些结果清楚地表明,PNPLA1/ PNPLA1缺失引起了ω-酯化神经酰胺合成的阻断。pnpla1缺陷小鼠由另外两组开发和分析,报告了非常相似和一致的结果(gr等等。,2017年;Hirabayashi等等。,2017年)。此外,Kihara的群体的作品允许证明pnpla1的酶活性。实际上,他们进行的实验体外或使用转染细胞模型证明PNPLA1能够将亚油酸从甘油三酯转移到ω-羟基神经酰胺(不好了等等。,2017年)。研究结果表明,PNPLA1是ω-酯化神经酰胺合成所必需的转酰酶。

神经酰胺与皮肤老化

皮肤变化构成了衰老的第一个明显证据,影响了整个身体的复杂和多学会生物过程。皮肤衰老受几种因素的影响,包括遗传,环境暴露(UV辐射,烟雾,污染......),荷尔蒙变动和代谢过程。这些内在和环境因素逐渐使皮肤薄,半透明,更容易受到创伤和瘀伤。老年皮肤也呈现大理石色素沉着,斑点,弹性损失和皱纹(Gilchrest,1996年)。

组织学上,内在老化的最突出的变化之一是皮肤表皮结的平整化,使其耐剪切力较小,以及减少真皮和表皮的厚度。关于角质形成细胞以外的皮肤的常驻细胞,还描述了减少的黑素细胞和朗格汉斯细胞(表皮母细胞“免疫细胞)。比较表皮的皮肤和活体层,少的组织学变化出现在Stratum corneum和年轻的皮肤相比,年老的皮肤。值得注意的是,它实际上有一个正常的厚度和篮子编织外观。年龄相关的功能变化Stratum corneum通过测量不同的参数,如经皮水损失(Transepidermal水丢失,TEWL),Stratum corneum与健康男性和女性志愿者组的年轻皮肤相比,在衰老皮肤中检测到一个或多个这些参数的变化,但在全球范围内,这些参数的功能Stratum corneum看起来很少或不受影响(Leveque等等。,1984年;Ghadially等等。, 1995年;Tagami 2008;Luebberding.等等。,2013年,2014年;Boireau-Adamezyk等等。,2014年)。然而,当屏障在实验中受到干扰时,例如用丙酮或胶带剥离,它在老年人中的恢复速度要慢于年轻的受试者(Ghadially等等。, 1995年)。此外,有充分的证据表明,衰老的皮肤容易发生药物渗透性改变、对刺激物敏感性增加、接触性皮炎和严重的干燥症。因此,Stratum corneum障碍功能在老年人出现更“脆弱”。脂质和更特别是神经酰胺缺乏可能至少部分地用于这种功能障碍Stratum corneum与衰老有关。

对老化效果对脂质结构的详细分析Stratum corneum由P. Elias (Ghadially等等。, 1995年)。他们用透射电子显微镜检查脂质Lamellae.和年轻的疯狂血脂包络vs.老年人皮肤。在老年人和小鼠表皮中,它们在粒状角质形成细胞细胞溶溶胶中观察到正常数量的层状体,具有正常的内部结构。然而,存在分泌的层状体内容物的缺乏粒状颗粒/Stratum corneum界面。而且,这是Stratum corneum间隙包含病灶区域,这些区域要么是耗尽的,要么是几乎没有的Lamellae.。本研究通过分析脂质含量来完成,所述脂质含量显示,表明鼠中的脂质的数量Stratum corneum全球降低(〜30%),不呈现物种分布或脂肪酸组成的任何特异性异常(Ghadially等等。, 1995年)。在人类中报道,所有主要脂质物种的水平显着降低,特别是宫殿,在人类(罗杰斯等等。, 1996年)。

因此,能够恢复皮肤神经酰胺水平和脂质组织的治疗Stratum corneum能改善老年皮肤的表皮屏障功能。多年来,很多研究都是为了确定这种治疗方法。除了对老年人进行的临床试验vs.年轻的学科(Seyfarth等等。,2011年;丹比等等。,2016年;等等。,2018年),人们也可以从对皮肤疾病患者的研究中找到有趣的信息Stratum corneum脂质和缺陷的屏障,如特应性皮炎,牛皮癣或鱼属(low等等。,2012年;等等。,2015年;Sahle等等。,2015年),以及使用动物的研究体外楷模 (迪玛齐奥等等。,2008年;mon等等。,2018年;Popa等等。,2018年)。

开发了不同的策略,以改善皮肤 - 神经酰胺水平。一种组成的直接补充缺失的脂质或它们的类似物。几项研究报告了局部施加含有神经酰胺屏障函数的局部施用制剂的积极作用(Kucharekova等等。,2002年;low等等。,2012年;等等。,2015年;Sahle等等。,2015年)。重要的是,治疗性神经酰胺可能不能单独使用,而是与其他脂类联合使用,以保持三种主要脂类成分之间的比例Stratum corneum。事实上,部分脂质组成可能导致异常的板层小体的内容物,从而可能干扰形成Lamellae.和疯狂的脂质包络。车辆用于渗透Stratum corneum也很重要。努力仍然在开发技术方面,目的是高效交付产品。例如,最近提出了基于鞘磷脂基脂质体和层状体模拟系统(Itaya和Tokudome, 2016;mon等等。,2016年)。局部应用的替代脂质混合物的效率也可能对局部施加的神经酰胺的性质不同。已经提出了不同治疗性脂质的来源,包括合成或动物的神经酰胺以及植物衍生的神经酰胺(Tessema等等。,2017年)。有时,治疗脂质通过口服膳食补充剂给药。虽然一些临床研究报告了这种膳食补充剂的皮肤保湿和皮肤屏障回收效果,但摄入神经酰胺的命运和皮肤屏障改善的机制仍然模糊(Tessema等等。,2017年)。

另一种方法是促进脂质的生产在活的有机体内。例如,研究发现,使用烟酰胺、抗坏血酸及其衍生物或熊果酸(一种来自植物的三萜)等药物可以有效地增加表皮神经酰胺(Tanno等等。,2000年;yarosh.等等。,2000年;katsuyama.等等。,2017年)。此外,随着年龄的增长,pH值的增加Stratum corneum已知对酰胺处理中涉及的酸性依赖性脂质水解酶的活性产生影响(如。β-葡萄糖纤维素酶,鞘磷脂酶)。已经表明重新酸化了Stratum corneum随着乳酸仿生酸加速旧个人的屏障恢复,并导致完全加工的形成增加Lamellae.(等等。,2007年)。在另一项研究中,研究人员发现局部应用细菌鞘磷脂酶乳酸链球菌增加皮肤病水平,改善脂质屏障并增强抗衰老对象的衰老曲折(迪玛齐奥等等。,2008年)。

5结论

角质层脂类,特别是ω- o -酰基神经酰胺,在表皮屏障功能中起关键作用。它们主要是由皮下的正在分化的角质形成细胞产生的Stratum corneum的细胞外成熟Stratum corneum最后形成细胞外脂质基质Lamellae.和角糖的脂质信封,两个必需的脂质结构Stratum corneum。阐明在某些先天性鱼鳞病中突变的酶PNPLA1的作用,进一步说明了ω- o -酰基神经酰胺在表皮屏障功能中的关键作用。脂质组织的扰动Stratum corneum与表皮屏障受损的皮肤状况有关,包括许多皮肤病(特应性皮炎,牛皮癣,鱼屑,ICHThyose),以及渗透性屏障更为“脆弱”的老化皮肤。年龄依赖性神经酰胺缺乏症患者患有老年人的皮肤脆弱性。恢复皮肤神经酰胺水平是用于打击皮肤老化影响的开发治疗的一部分。许多体外,动物和临床研究随着令人鼓舞和阳性结果而导致这一目标。需要延续这些努力和进一步的实验来改善此类治疗,并更好地了解脂质屏障修复的潜在分子机制。

的利益冲突

作者宣布,她没有与本条有关的利益冲突。

致谢

作者希望感谢“上皮细胞分化和类风湿自身免疫”实验室的工作人员,特别是Mélanie Pichery,他大量参与了PNPLA1的工作。新泽西州感谢phenin和Société Française de Dermatologie对PNPLA1研究项目的支持。

参考

  • Boireau-Adamezyk E, Baillet-Guffroy A, Stamatas GN。2014.角质层屏障功能的年龄依赖性变化。皮肤资源技术20(4): 409 - 15所示。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Borodzicz S, Rudnicka L, Mirowska-Guzel D, Cudnoch-Jedrzejewska A. 2016。表皮鞘脂类在皮肤病中的作用。脂质健康状况15(1):13。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Breiden B,Sandhoff K. 2014。鞘脂代谢在皮肤渗透性屏障形成中的作用。Biochim Biophys学报1841(3): 441 - 52。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Castiel-Higounenc I,Chopart M,Ferraris C. 2004. Stratum Corneum脂质:特异性,角色,缺乏和调制。ocl.11(6): 401。[crossref](EDP科学)(谷歌学者)
  • Chang Als,Chen Sc,Osterberg L,Brandt S,Von Grote Ec,Meckfessel MH。2018年,具有独特神经酰胺和Filaggrin制剂的每日护肤方案迅速改善老年人慢性血症,瘙痒,瘙痒和生活质量。Geriadtr Nurs.39(1):24-8。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 蔡维恩,曼MQ,徐平等等。2007年。角质层酸化在适度老化的人和鼠皮肤上受到损害。J投资北京医学127(12):2847-56。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 丹麦SG,Brown K,Higgs-Bayliss T,Chittock J,Albenali L,Cork MJ。2016年润肤剂尿素,神经酰胺NP,乳酸对皮肤屏障结构的影响和乳酸的作用。皮肤药房Physiol.29(3):135-47。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • DI Marzio L,Cinque B,Cupelli F,De Simone C,Cifone Mg,Giuliani M. 2008.在从链球菌嗜热菌的短期局部局部施用细菌鞘氨基酶的短期局部局部施用时,患者的皮肤酰胺水平的增加。Int J免疫病理药物21(1): 137 - 43。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 刘文汇,刘文汇,蒋永军,2008。鱼鳞病通透性屏障异常的发病机制:脂质代谢的遗传性障碍。J Lipid Res.49(4): 697 - 714。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 引用本文等等。2007.12r -脂氧合酶缺乏会破坏表皮屏障功能。J细胞177(1):173-82。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Ghadially R, Brown BE, Sequeira-Martin SM, Feingold KR, Elias PM。1995.老化的表皮通透性屏障。人类和衰老小鼠模型的结构、功能和脂质生化异常。中国投资95(5):2281-90。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Gilchrest Ba。1996.对皮肤衰老及其医疗疗法的综述。Br北京医学135(6):867-75。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Grall A, Guaguere E, Planchais S等等。2012.PNPLA1突变导致金毛猎犬和人类的常染色体隐性先天性鱼鳞病。Nat麝猫44(2):140-7。[crossref](谷歌学者)
  • 格隆德,艾希曼,杜布拉克等等。2017.小鼠和人类缺乏PNPLA1导致omega- o -酰基神经酰胺合成缺陷。J投资北京医学137(2): 394 - 402。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Herrmann T, Grone HJ, Langbein L等等。2005.小鼠的干扰表皮结构,暂时控制的FATP4缺乏。J投资北京医学125(6):1228-35。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 平林T, Anjo T, Kaneko A等等。2017. PNPLA1通过指导酰基酰胺生物合成,在皮肤屏障功能中具有至关重要的作用。NAT CANCE8:14609。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • ITAYA Y,Tokudome Y. 2016.施用鞘氨基素脂质体施用三维培养人表皮模型后氨酰胺代谢酶的基因表达水平的上调。Biochem Biophys Res Communic473(1): 114 - 7。[crossref](谷歌学者)
  • Jennemann R,Sandhoff R,Langbein L等等。2007年表皮的完整性和障碍函数依赖于葡萄糖胺合成。J Biol Chem.282(5):3083-94。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 詹尼曼R,拉比涅M,戈加斯K等等。2012.神经酰胺合成酶3的丧失会导致致命的皮肤屏障破坏。哼哼莫族21(3):586-608。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Katsuyama Y,Taira N,Tsuboi T,Yoshioka M,Masaki H,Muraoka O. 2017. 3-O-Laurylglyceryl抗坏血酸通过不仅通过减少氧化应激而增强皮肤屏障功能,还可以激活神经酰胺合成的激活。国际美容科学39(1):49-55。[crossref](谷歌学者)
  • Kienesberger PC, Oberer M, lasa, Zechner R. 2009。哺乳动物patatin结构域含蛋白:一个具有多种生物学功能的脂解活性的家族。J Lipid Res.50:S63-8。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 克里格P,罗森伯格S,德胡安斯S等等。阿拉莫克西3淘汰小鼠揭示了表皮脂氧基酶-3作为肝素合成酶的功能及其在屏障形成中的枢轴作用。J投资北京医学133(1):172-80。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 陈建平,陈建平,陈建平。2002。含神经酰胺3的富含脂质润肤剂在实验性诱导的皮肤屏障功能障碍中的作用。接触性皮炎46(6):331-8。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Leveque JL,Corcuff P,De Rigal J,agache P. 1984。在活的有机体内人体皮肤物理性质演变与年龄的研究。Int北京医学23(5): 322 - 9。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 李伟,Sandhoff R, Kono M等等。2007.在ELOVL4缺陷小鼠中,含有极长链脂肪酸的神经酰胺的消耗导致皮肤渗透性屏障功能缺陷和新生儿死亡率。生物科学3(2):120-8。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 刘敏,李旭,陈晓燕,薛飞,郑洁。2015.中国科学院研究生院。外用含亚油酸-神经酰胺的润肤霜对寻常型银屑病具有治疗和预防作用:一项随机对照试验。皮德罗尔呢28(6):373-82。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Lowe AJ, Tang ML, Dharmage SC等等。2012年,我研究日常治疗与在新生儿中开始的神经酰胺 - 显性三重脂质混合物。BMC北京医学12:3。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Luebberdings S,Krueger N,Kerscher M. 2013.皮肤屏障功能的年龄相关变化 - 150名女性受试者的定量评估。国际美容科学35(2):183-90。[crossref](谷歌学者)
  • Luebeberdings S,Krueger N,Kerscher M. 2014.男性皮肤的年龄相关变化:数百和五十名男性的定量评估。皮肤药房Physiol.27(1):上行线。[crossref](谷歌学者)
  • Matsuki M,Yamashita F,Ishida-Yamamoto A.等等。1998.缺乏转谷氨酰胺酶1(角质形成细胞转谷氨酰胺酶)缺乏基因的小鼠的缺陷角质层和早期新生儿死亡。Proc Natl Acad Sci USA95(3): 1044 - 9。[crossref](谷歌学者)
  • Menon GK, Cleary GW, Lane ME。2012.角质层角质层的结构和功能Int J制药435(1): 3 - 9。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Moner V,Fernandez E,Rodriguez G等等。2016.层状体模拟系统:一种自上而下修复角质层脂质结构的策略。Int J制药510(1):135-43。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Moner V, Fernandez E, Calpena AC, Garcia-Herrera A, Cocera M, Lopez O. 2018。治疗恶唑酮诱导的无毛小鼠特应性皮炎的层状体模拟系统。北京医学科学90(2): 172 - 9。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Motta S,Monti M,Sesana S,Caputo R,Carelli S,Ghidoni R. 1993.银屑病的神经酰胺构成。Biochim Biophys学报1182(2): 147 - 51。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • molson CL, Lin MH, White JM, Newberry EP, Davidson NO, Miner JH。2007.角质形成细胞特异性表达的脂肪酸转运蛋白4挽救了Slc27a4/Fatp4突变小鼠的无皱纹表型。J Biol Chem.282(21): 15912 - 20。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 大野洋、中道S、大国A等等。2015.细胞色素P450 CYP4F22在酰基神经酰胺生产中的重要作用,酰基神经酰胺是形成皮肤渗透性屏障的关键脂质。Proc Natl Acad Sci USA112(25): 7707 - 12所示。[crossref](谷歌学者)
  • 大野洋,神山N,中道S,木原A. 2017。PNPLA1是皮肤屏障脂质- o -酰基神经酰胺生成所必需的转酰酶。NAT CANCE8: 14610。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 大野市,奈良A,中道S,木原A. 2018。Chanarin-Dorfman综合征鱼鳞病病理的分子机制:ABHD5刺激pnpla1催化的- o -酰基神经酰胺生成。北京医学科学92(3): 245 - 53年。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Pichery M, Huchenq A, Sandhoff R等等。2017.常染色体隐性先天性鱼鳞病患者和KO小鼠的PNPLA1缺陷维持了PNPLA1在表皮- o -酰基神经酰胺合成和皮肤渗透性屏障方面不可替代的功能。哼哼莫族26(10):1787-800。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Popa I,Watson Al,Solgadi A,Butowski C,Allaway D,Portoukalian J. 2018. Linoleate--reiched饮食增加了亚油酸酯化至欧米茄羟基的非常长的链脂肪酸和犬类角质层的自由酰胺酰亚胺,而没有对蛋白质结合的影响而没有影响蛋白质神经酰胺和皮肤屏障功能。拱北京医学Res310(7): 579 - 89。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Rabionet M, Gorgas K, Sandhoff R. 2014。神经酰胺在表皮中的合成。Biochim Biophys学报1841(3):422-34。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • 罗林斯(1996)。角质层脂质:老化和季节的影响。拱北京医学Res288(12):765-70。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Sahle FF, Gebre-Mariam T, Dobner B, Wohlrab J, Neubert RH。2015.与角质层脂质消耗和角质层脂质替代治疗相关的皮肤病。皮肤药房Physiol.28(1): 42-55。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Schiller SA, Seebode C, Wieser GL等等。2016.两种小鼠模型的建立揭示了SNAP29在表皮分化中的关键作用。J投资北京医学136(3): 672 - 9。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Seyfarth F, Schliemann S, Antonov D, Elsner P. 2011。老年人皮肤干燥、屏障功能、刺激性接触性皮炎。中国北京医学29(1):31-6。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Smyth I,黑客DF,希尔顿AA等等。2008.一种丑角鱼鳞病小鼠模型揭示了Abca12在脂质稳态中的关键作用。公共科学图书馆麝猫4(9):E1000192。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Tagami h . 2008。与内在老化相比,光老化皮肤角质层的功能特征。拱北京医学Res300(1):S1-6。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Tanno O,Ota Y,Kitamura N,Katsube T,Inoue S. 2000.烟酰胺增加了神经酰胺的生物合成,以及其他角质层脂质,以改善表皮渗透性屏障。Br北京医学143(3): 524 - 31所示。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Tessema En,Gebre-Mariam T,Neubert Rhh,Wohlrab J. 2017. Phyto衍生神经酰胺在改善表皮屏障功能方面的潜在应用。皮肤药房Physiol.30(3): 115 - 38。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Toulza E,Mattiuzzo NR,Galliano MF等等。2007.大规模鉴定涉及表皮屏障功能的人类基因。基因组Biol.八(6):R107。[crossref](谷歌学者)
  • van Smeden J,Janssens M,Gooris GS,Bouwstra Ja。2014年。Stratum Corateum脂质对皮肤屏障功能的重要作用。Biochim Biophys学报1841(3):295-313。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Wilson PA, Gardner SD, Lambie NM, Commans SA, Crowther DJ。2006.人patatin样磷脂酶家族的特征。J Lipid Res.47(9):1940-9。[crossref](PubMed)(谷歌学者)
  • Yarosh dB,D,D,Brown D. 2000.脂质体熊酸(番丙基)增加了人体皮肤中的神经酰胺和胶原蛋白。HORM RES.54(5 - 6): 318 - 21所示。(PubMed)(谷歌学者)

引用本文:JONCA N. 2019.皮肤病和皮肤老化的神经酰胺代谢和表皮障碍受损:焦点酶PNPLA1在ω-O-酰胺的合成中的作用及其在某些形式的先天性ICHTHYOSE中的病理生理学中的作用。ocl.26日:17。

所有的表

表格1

人表皮神经酰胺的结构与对应词条。

所有的数据

缩略图 图1

正常人表皮组织学(血红蛋白-伊红染色)。

在文中
缩略图 图2- o -酰基神经酰胺是一种表皮特异性鞘脂,在表皮屏障功能中起关键作用。

- o -酰基神经酰胺是一种表皮特异性鞘脂,在表皮屏障功能中起关键作用。

图显示了ω-o-酰胺在粒状角质形成细胞中的合成和转运,它们在界面处的分泌物粒状颗粒/Stratum corneum及其细胞外加工和组装到Stratum corneum脂质结构(Lamellae.和疯狂的脂质包络)(有关详细信息,请参阅文本)。

在文中

当前的使用指标显示文章视图的累积计数(包括HTML视图,包括HTML视图,PDF和EPUB下载,根据可用数据)和Vision4press平台上的摘要视图。

数据对应于2015年后的平台使用情况。当前的使用指标在在线发布48-96小时后可用,并在每周每天更新。

初始下载度量可能需要一段时间。